フォンダパリヌクス

フォンダパリヌクス

 

「フォンダパリヌクス」　　津田沼IVFクリニック | tsudanuma-ivf-clinicのブログ (ameblo.jp)

 

添付文書
00052866.pdf (japic.or.jp)

 

効能・効果　用法・用量　作用機序

静脈血栓塞栓症の発現リスクの高い、次の患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制

　　・下肢整形外科手術施行患者

　　・腹部手術施行患者

通常、成人には、フォンダパリヌクスナトリウムとして2.5mgを1日1回皮下投与する。

フォンダパリヌクスはATⅢに高親和性に結合し、ATⅢの抗第Xa因子活性 を顕著に増強させることにより、トロンビン産生を阻害する。フォンダパリヌクスの作用は第Xa因子に対して選択的であり、ヘパリンとは異 なり、ATⅢの抗トロンビン活性をほとんど増強しない。

 

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 ［ヒト胎盤を用いたin vitro試験では胎盤通過性はみられていないものの、妊娠ラットの反復静脈内投与試験では、わずか に胎児への移行が確認されている。］

 

 

反復自然流産の治療におけるフォンダパリヌクスと低分子ヘパリンの後ろ向き分析
fendo-12-717630.pdf

 

前血栓症状態による反復自然流産の治療において、フォンダパリヌクスと低分子量ヘパリンの間で妊娠転帰に有意差は検出されませんでしたが、フォンダパリヌクスは副作用の発現率が低く、安全性が高いことが分かりました。

 

 

不妊症または不育症におけるフォンダパリヌクスとエノキサパリン治療の比較に関する後ろ向き分析
ORIGINAL ARTICLE: A Retrospective Analysis of Fondaparinux Versus Enoxaparin Treatment in Women with Infertility or Pregnancy Loss – Winger – 2009 – American Journal of Reproductive Immunology – Wiley Online Library

 

妊娠成功率は、フォンダパリヌクス投与群では59％、エノキサパリン投与群では58％でした。出生時体重および分娩時妊娠週数に違いは検出されませんでした。先天性異常、重篤な出血性合併症、重篤なアレルギー反応は認められませんでした。

流産、不妊、凝固異常の既往があり、免疫療法を受けている患者において、フォンダパリヌクスはエノキサパリン療法と同等の妊娠経過を示しました。

エノキサパリン；低分子量ヘパリン

 

 

妊娠中の静脈血栓塞栓症の予防と管理について
Prevention and Management of Venous Thromboembolism in Pregnancy – The American Journal of Medicine (amjmed.com)

 

正常な妊娠では、凝固因子が増加します。その結果、凝固能亢進状態が生じ、流産や出産時の出血から女性を守るために進化したと考えられます。

妊娠中の女性は、非妊娠時に比べて静脈血栓塞栓症（VTE）にかかる可能性が4倍高くなります。妊娠中と比較して、産後のリスクはさらに高くなります。VTEの発生率は出生1,000人あたり約2人であり、VTEによる死亡は出生10万人あたり1人、すなわち全妊婦死亡の約10％を占めています。

妊娠中の最も重要な危険因子は、血栓症患者および血栓症の既往です。血栓症の既往があると、VTEのリスクは2％～12％に増加します。血友病は母体の血栓症リスクだけでなく、妊娠転帰不良のリスクも高めます。妊娠中および産褥期に血栓症のリスクが高まるにもかかわらず、ほとんどの女性は抗凝固療法を必要としません。抗凝固療法を必要とする女性には、現在VTEを発症している女性、生涯にわたって抗凝固療法を受けている女性、血栓症または血栓症の既往がある女性の多くが含まれます。

妊娠中の抗凝固療法として推奨される選択肢は、胎盤を通過しないヘパリンに限られます。低分子ヘパリンは半減期が長く、副作用が少ないと推定されるため、未分画ヘパリンよりも望ましいとされています。半減期が長いことは、半減期の短い未分画ヘパリンの方が管理しやすい出産前後には不利になります。ヘパリンによる血小板減少症や重篤な皮膚反応を発症した女性やそのリスクが高い女性には、フォンダパリヌクスがおそらく最適な薬剤となります。生涯抗凝固療法を必要としない女性でも、妊娠中に抗凝固療法を必要とする場合は、産後6週間は抗凝固療法が必要となります。

 

 

チャレンジングな抗凝固療法の症例：妊娠初期に発症したヘパリン起因性血小板減少症の1例
Challenging anticoagulation cases: A case of heparin-induced-thrombocytopenia in the first trimester of pregnancy – Thrombosis Research

 

妊娠中のヘパリン起因性血小板減少症（HIT）は、特に妊娠第一期において稀です。

フォンダパリヌクスは、妊娠中のHITに対する抗凝固療法として妥当な選択肢です。

妊娠中に誘発された塞栓に対する治療用抗凝固療法の期間は不明確です。

妊娠中のHIT患者の抗凝固療法および産科管理には、3次医療施設の関与が推奨されます。

 

 

まとめ

 

不育症や抗リン脂質抗体症候群、血栓症など、ヘパリンを使用する必要性があるのに副作用のために使用できないことがあります。

フォンダパリヌクスはヘパリンと比較して、有効性や安全性などが同等でした。