母親の多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、子供の発達障害と関連する？

母親の多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、子供の発達障害と関連する？

 

 

母親のPCOSと幼小児期の発達
oup_humrep_dey087 1307..1315 ++ (silverchair.com)

 

疑問

PCOSは子供の発達障害と関連するのでしょうか？

要約回答

PCOSを持つ母親の子どもは、乳幼児発達検査スクリーニング（ASQ）で失敗するリスクが高いことがわかりました。

 

 

概要

 

PCOSは、女性の不妊症の最も一般的な原因であり、その有病率は診断基準により5～15％と言われています。

PCOSは、高アンドロゲン血症（女性における循環アンドロゲンホルモン値上昇）、多嚢胞性卵巣の存在、月経不順などを特徴とします。

PCOSの病因はよく分かっていません。

PCOSは遺伝性の疾患であると考えられており、双子における研究では、最大で症例の70％が遺伝的要因によるものであるとされています。

PCOSの女性は、メタボリックシンドローム、2型糖尿病および心血管疾患のリスクが高い可能性があります。

PCOSは、一般的に思春期に診断されますが、体重増加や不妊症の合併症の後に診断されることも多くあります。

PCOSの臨床症状は、月経障害、肥満、多毛のほか、高アンドロゲン血症の他の症状も一般的に含まれますが、様々です。

ヒトおよび動物実験から、子宮内での胎児性アンドロゲンへの曝露が、発達障害のリスク上昇と関連することを示唆する証拠が増えつつあります。

実際、母体のPCOS診断や胎児テストステロンの上昇は、広汎性発達障害、自閉症スペクトラム障害（ASD）、注意欠陥・多動性障害（ADHD）に関連しています。

 

 

すでに知られていること

 

PCOSを持つ母親の子どもは、高アンドロゲン血症とインスリン抵抗性にさらされる可能性がありますので、発達障害のリスクが高いかもしれないという証拠が増えてきています。

 

試験デザイン、規模、期間

 

Upstate KIDS Studyは、ニューヨーク州（ニューヨーク市を除く）で2008年から2010年に生まれた乳児を対象とした集団ベースの前向きコホート研究で、当初は不妊治療による子どもの発達への影響を調べるために計画されましたが、その影響は認められませんでした。

子どもたちは生後36カ月まで追跡調査されました。

4453人の母親が、5388人の子ども（35.5％が双子）に対して、生後36カ月までに1つ以上の発達スクリーニング機器を使用しました。

 

 

参加者・資料、設定、方法

 

本研究では、458名の母親（10.3%）が、基礎調査のアンケートで、医療機関によるPCOSの診断と、受けた関連治療を報告しています。

保護者は、生後4、8、12、18、24、30、36カ月における子どもの発達についてASQを実施し、微細運動、粗大運動、コミュニケーション、個人–社会機能、問題解決認知領域を評価しました。

母親の年齢、人種、BMI、教育、配偶者の有無、喫煙、アルコール摂取、糖尿病、保険、複数回に分けて調整したPCOS診断とASQでの失敗の間のオッズ比（OR）を推定しました。

 

主な結果

 

PCOSの診断は、子供が微細運動領域を失敗するリスクの増加と関連し（1.77倍）、主に女児の単胎における高いリスク（2.23倍）によって牽引されていました。

PCOSの母親の双子は、PCOSでない母親から生まれた双子と比較して、コミュニケーション（1.94倍）および個人–社会機能（1.76倍）の領域で失敗するリスクが高いことが示されました。

PCOSでない女性の子供と比較して、PCOSの治療を受けていないと報告した女性の子供は、PCOSの治療を報告した女性の子供における関連（1.16倍）よりも、ASQの失敗と強い関連がありました（1.68倍）。

 

 

自閉症スペクトラム障害におけるシナプス不安定性と母体のテストステロンが及ぼす子どもの脳発達への影響
_pdf (jst.go.jp)

 

PCOSは、出産適齢期の女性において、滞留した卵胞により卵巣が多嚢胞化した、卵巣機能障害を示す疾患である。

PCOS患者では、不妊・肥満・高インスリン症・2型糖尿病罹患リスク増大・循環器疾患などの、生殖・代謝機能異常が認められ、同時にテストステロン濃度が異常上昇している。

このPCOS患者である母親から生まれた子どもからは、自閉症様の形質が頻繁に認められることが報告されている。

また、妊娠マウスにテストステロンを多量に投与したPCOS動物モデル研究からも、産仔はヒトと同様の生殖および代謝機能異常を示すとともに、自閉症様行動を示すことが報告されている。

これらの報告から、子宮内での高濃度テストステロン曝露が、子どもの自閉症様行動をもたらすことが示唆されるが、その発症メカニズムのシナプス機構については、いまだ多くが不明のままである。

 

 

母親のPCOSと子供の注意欠陥・多動性障害リスク
Maternal Polycystic Ovary Syndrome and Risk for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in the Offspring (biologicalpsychiatryjournal.com)

 

母体PCOSは、子供のADHDを42％増加させました。

自閉スペクトラム症を併発したADHD症例を除外すると、関係は弱まりました（1.34倍）。

リスクは、自閉スペクトラム症を併発したADHDでやや上昇しました（1.76倍）。

ADHDのリスクは、PCOSを持つ肥満の母親で高く（1.68倍）、PCOSと他のメタボリックシンドロームの特徴を持つ肥満の母親で最も高値でした（2.59倍）。

 

 

母親のPCOSと子供の自閉症スペクトラム障害
Maternal polycystic ovary syndrome and the risk of autism spectrum disorders in the offspring: a population-based nationwide study in Sweden | Molecular Psychiatry (nature.com)

 

最近の研究では、出生前のアンドロゲン暴露が自閉症スペクトラム障害（ASD）の発症に寄与しているという仮説が支持されています。

このことは、母体のPCOSが過剰なアンドロゲンと関連する状態であり、子供のASDリスクを高めることを示唆するものです。

母親のPCOSは、子供のASDを59％増加させました。

子供のASDは、PCOSと、より重度の高アンドロゲン血症に関連するPCOSによく見られる肥満の両方を持つ母親でさらに上昇しました（2.13倍）。

リスクの推定値は男女児間で差はありませんでした。

結論として、PCOSを持つ女性の子どもはASDを発症するリスクが高いようです。

 

 

PCOSと子供の注意欠陥／多動性障害リスクとの関連
cep-2021-00178.pdf (e-cep.org)

 

母親のPCOSは子供のADHDのリスク上昇と関連していました（1.42倍）。

 

 

PCOSまたは無排卵性不妊症と子供の精神疾患および軽度神経発達障害との関連
OP-HURN200205 2336..2347 (silverchair.com)

 

母親のPCOSは、子供のあらゆる精神科診断と関連していました（1.32倍）。

特に、睡眠障害（1.46倍）、注意欠陥/多動性障害および行動障害（1.42倍）、チック障害（1.42倍）、知的障害（1.41倍）、自閉症スペクトラム障害（1.42倍）でリスクが増加しました。

特定発達障害(1.37倍)、摂食障害(1.36倍)、不安障害(1.33倍)、気分障害(1.27倍)および他の行動・感情障害(1.49倍)でした。

男女児間に有意差はありませんでした。

母親のBMIによる層別解析では、PCOSを持つ正常体重の母親との間の子供では、PCOSを持たない正常体重の母親との間の子供と比較して、あらゆる神経精神疾患のリスクが増加し（1.20倍）、PCOSの高度肥満母親との間の子供では著しく高く（2.11倍）なることが示されました。

 

 

PCOSを有する高アンドロゲン女性の子供における広汎性発達障害
Pervasive developmental disorders in children of hyperandrogenic women with polycystic ovary syndrome: a longitudinal case–control study – Palomba – 2012 – Clinical Endocrinology – Wiley Online Library

 

PCOS患者の子供では、AQ-Cの合計得点とコミュニケーション得点が有意に高値でした。

PCOS患者の女児では、AQ-C、コミュニケーション、注意の切り替えのサブスコアの合計が有意に高値でした。

EQ-CおよびSQ-C得点は、健康な非PCOS対照者の得点と比較して、PCOS患者の女児でのみ、それぞれ有意に低い得点および高い得点となりました。

AQ-C、EQ-CおよびSQ-Cスコアは、研究グループや性別による下位分類にかかわらず、羊水中のテストステロンレベルに有意に影響されることがわかりました。

高アンドロゲン性PCOSに罹患した母親の女児は、おそらく高濃度のテストステロンへの不均衡な出生前の曝露により、PDDのリスクが高いようです。

 

 

 

 

注意

 

PCOSと発達障害や自閉症に関する文献のほとんどが海外のもので、日本、或いは日本人でのデータを探すことはできませんでした。

日本と海外ではそもそも、PCOS、自閉症などの診断基準が異なるために、一概に比較することはできません。今回のいくつかの論文をそのまま日本人に適応することは妥当ではないと思います。

日本では、PCOSと診断されたという女性の中で、アンドロゲンやインスリン抵抗性、耐糖能異常などを調べた方はほとんどいない状況です。このような状況で、PCOSと自閉症を直結するのはいかがなものかと思います。例えば、母体の耐糖能異常は、子供の神経発達障害のリスクを増やします。つまり、PCOSが問題なのではなく、高アンドロゲンやインスリン抵抗性、耐糖能異常などが問題なのです。

 

 

まとめ

 

月経不順、肥満、多毛、不妊症などを有する女性の方は、婦人科でPCOSの有無の診断を受け（超音波検査と血液検査）、有る場合にはテストステロンやインスリン抵抗性の血液検査をしましょう。

テストステロン高値やインスリン抵抗性の診断を受けましたら、それらの治療を受けましょう。

特に不妊症の方は、PCOSの児への影響も考慮して、検査や治療を受けましょう。

津田沼IVFクリニックでは、月経不順、肥満、多毛、不妊症などがある場合は超音波検査で卵巣の診察をしています。ＰＣＯＳが疑われる際にはさらに血液検査で、テストステロン、DHEA-S、黄体化ホルモン、糖負荷試験などを行い、ＰＣＯＳやテストステロン高値、インスリン抵抗性などの診断と治療を行っています。

 

 

「母親の多嚢胞性卵巣症候群は、子供の発達障害と関連する？」　　津田沼IVFクリニック | tsudanuma-ivf-clinicのブログ (ameblo.jp)