特発性早期卵巣老化：流産リスクとART後の出産の可能性

2022/07/07

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ART：生殖補助医療

研究課題

若い女性における特発性卵巣予備能の低下は、ARTにおける卵巣刺激に対する低い反応として定量化され、流産のリスクや臨床妊娠・出産の可能性によって決定される卵子の質の低下と関連しているのでしょうか？

要約回答

特発性加速性卵胞減少症の若い女性は、卵巣予備能が正常な若い女性と同程度の流産リスクを有しています。

すでに知られていること

卵巣の正常な老化は、年齢が上がるにつれて卵子の量と質が同時に低下することですと説明されています。

若い女性において、卵胞の減少が加速すると卵子の質も同様に低下するかどうかについては、相反する結果が存在します。

研究デザイン、規模、期間

この全国登録ベースの歴史的コホート研究は、1995年から2014年の間にデンマークの公立または私立の不妊治療クリニックでART治療を受けた若い女性（37歳以下）の治療周期を対象としました。

女性は卵巣予備能の状態によって、早期卵巣老化（EOA）群と正常卵巣老化（NOA）群の2群に分けられました。

EOA群では2734周期、NOA群では22573周期が適格でした。

そのうち、胚移植を行った1874（n=1213）周期と19526（n=8814）周期が、それぞれEOA群とNOA群の解析に含まれました。

参加者／材料、設定、方法

EOAは、FSHで刺激した1周期目と2周期目の両方で採取された卵子が5個以下と定義しました。

NOA群は、少なくとも2回のFSH刺激周期で、1回目または2回目のどちらかの周期で8個以上の卵子が採取されたものとします。

卵巣予備能に影響を及ぼす既知の原因（子宮内膜症、卵巣手術、多嚢胞性卵巣症候群、化学療法など）のある症例は除外しました。

卵子の質は、hCG陽性後の流産（妊娠22週以下）の全リスクとして定義された主要アウトカムによって評価され、さらに、化学妊娠、早期流産（妊娠12週以下）および後期流産（妊娠12週以上）に層別化されました。

副次的アウトカムは、臨床妊娠の可能性と胚移植あたりの生児数でした。

Cox回帰モデルを用いて、流産のリスクを評価しました。

Time-to-eventは、2周期目以降の胚移植の日から測定されました。

ロジスティック回帰モデルを用いて、臨床的妊娠と生児出産の可能性を評価しました。

主な結果および偶然性の役割

EOA群の全流産リスクはNOA群と同等でした（修正ハザード比：1.04、95％CI：0.86；1.26）。

流産の種類で層別化すると、EOA群とNOA群のリスクは同程度でした。

胚移植あたりの臨床妊娠または生児出産の達成オッズは、NOA群と比較してEOA群で低値でした（調整オッズ比：それぞれ0.77（0.67；0.88）、0.78（0.67；0.90））。

制限、注意すべき理由

少なくとも2回のARTサイクルを行った女性のみを対象としました。

各周期で投与されたゴナドトロピンの総量に関する情報はありませんでした。

この知見の広範な意義

今回の結果は、異数性以外のメカニズムが、我々のEOA患者に見られる正常年齢における流産リスクと着床の機会減少との間の非同期性を説明する可能性を示しているのかもしれません。

この研究結果は、卵巣予備能の低い若い患者にカウンセリングを行う際に有用であると思われます。