着床前遺伝子検査と妊娠高血圧症候群

2022/04/09

着床前遺伝子検査と妊娠高血圧症候群：そのリスクは本当でしょうか？

アメリカ生殖医学会

1990年、着床前遺伝子検査（PGT）が初めて実施され、生殖医療の世界は大きく変わりました。

ヒトで初めて着床前遺伝子検査に成功して以来、この検査法は異数性検査や単一遺伝子障害に使用され、その可能性は無限に広がっているように思われました。

日々変化する技術の進歩と、遺伝学やゲノム学の改善により、現在では構造再配列や微小欠失の検査が可能になっています。

現在、米国では体外受精（IVF）周期の3分の1以上が、PGTのために胚盤胞期胚の栄養外胚葉生検を行っています。

その利点はもちろん、異数性胚や遺伝性疾患に罹患した胚の移植を防ぎ、選択的単胚移植を行った場合の多胎妊娠率を減少させることです。

しかし、まだ十分に解明されていないリスクはないのでしょうか。

PGTの興奮と期待とともに、妊娠の結果や母体・乳児への短期的・長期的な結果に関する正当な懸念が存在します。

PGTの安全性については、これまで多くの研究がなされてきました。

ほとんどの研究が安心できるものでしたが、前向き研究の欠如、研究の異質性、およびサンプルサイズの低さから、明確な回答は幻のままでした。

さらに、技術そのものが変化しているため、常に再評価を行う必要があります。

今月号のFertility and Sterility（生殖と不妊）誌で、Zhengらは、PGT後に得られた単胎妊娠が、胚生検とPGTを行わない単胎IVF妊娠と比べて、周産期有害事象の高いリスクと関連しているかどうかを評価しました。

この単一施設の後ろ向きコホート研究において、研究者らは、単回自家凍結胚移植を受けた女性を評価し、PGTを実施した周期と顕微授精（ICSI）単独のIVF周期とを比較しました。

解析対象は単胎の女性のみです。

この研究の主要な発見は、PGTによる単胎妊娠が妊娠高血圧症候群の高いリスクと関連することでした（調整オッズ比2.58）。

複数のベースライン共変量に対する傾向スコアマッチング後、研究者らは、PGT周期は妊娠高血圧症候群の2.33高いオッズと関連することを見出しました。

しかし、子癇前症、妊娠糖尿病、前置胎盤、帝王切開の必要性などの妊娠の有害事象については、治療群間で統計的に有意な差は認められなかったことに留意する必要があります。

また、早産や超早産、低体重児や超低出生体重児、先天性欠損症、アプガースコアなど、乳児に悪影響を与える転帰についても有意差が認められなかったことは、心強いことです。

全体として、PGTによる妊娠高血圧症候群の絶対リスクは2.8％であり、これに対して子癇前症は1.4％でした。

子癇前症のリスクには統計的に有意な差はありませんでしたが、データの傾向はリスクの上昇を指し示していました。

しかし、残念ながら、対象となった女性の数が少ないため、この研究では差を検出することができなかったと思われます。

PGTは妊娠高血圧症候群（HDP）のリスク上昇と関連しているのでしょうか？PGTとIVF/ICSI単独を比較した19件の研究の最近の系統的レビューおよびメタ解析では、PGTはHDPのオッズが1.3倍高いことと関連していました。

また、異なる対象基準を用いたメタ解析およびシステマティックレビューでも、PGTはIVF/ICSIに比べ、HDPのオッズが1.5倍高いことが示されています。

興味深いことに、両方のメタアナリシスで、PGTに関連する超低出生体重児および超早産児のオッズが実際に低いことが示されています。

注目すべきは、これらのメタアナリシスに含まれる2つの研究だけがランダム化比較試験（RCT）であったことです。

さらに、Sitesらは最近、Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcome Reporting Systemの分析を発表し、凍結胚移植による単胎出産とマサチューセッツ州の母親および新生児の退院時診断を関連付けました。

子癇前症、妊娠高血圧症候群、胎盤障害、その他の母体の状態に関して、グループ間に差はありませんでした。

したがって、胚生検とHDPの関係をさらに解明するために、さらなる研究が必要です。

いくつかの最新の知見と一致していますが、Zhengらによる結果は、いくつかの重要な制限に照らして解釈される必要があります。

研究者らが指摘するように、この研究ではPGTのすべての適応が含まれていますが、彼らはPGTの適応を変数として解析に含めていません。

このことは、PGTを受けた患者と受けなかった患者は、この研究で把握されなかった点で、依然として根本的に異なっている可能性があり、PGTの適応が重要な交絡因子となっていることを意味しています。

コホートデータの分析における大きな弱点は、治療選択バイアス、すなわち、治療を受けるかどうかの医療提供者と患者の意思決定に影響を与える非ランダムな患者因子が存在することです。

このようなバイアスを回避する最良の方法は、もちろんRCTを実施することです。

しかし、コスト、時間、実現可能性から、そのような努力はしばしば不可能です。

そこで登場したのが、傾向スコアマッチングです。

傾向スコアマッチングの利点は、治療を受ける可能性と対照を受ける可能性を一致させたグループを作ることで、後ろ向きな研究をよりRCTに近づけることができるというものです。

これは観察研究にとって素晴らしいソリューションのように思えます。

しかし傾向スコアマッチングは、すべての重要な変数（すなわち、患者が治療を受けるか対照を受けるかに偏るすべての変数）が分析に含まれている場合にのみ正確です。

残念ながら、臨床の複雑さを考えると、必要な変数をすべて含めることは不可能な場合が多くなります。

つまり、この解析手法は、治療選択バイアスを減らすのに有用ですが、一般に真のランダム化デザインには及いません。

PGT が健常で罹患していない倍数体胚を選択する能力は誇張されすぎることはありません。

しかし、それは賢く使用されなければならない技術です。

Zhengらの結果は、胚生検がHDPのリスクを増加させるかもしれないという証拠をさらに補強するものです。

しかし、それはまた、PGTの安全性を評価し、PGTによるHDPのリスクを十分に評価するために、十分に設計されたRCTの必要性を強調しています。