2022/04/04
多血小板血漿（Platelet Rich Plasma；PRP）
不妊症、不育症、卵巣機能不全での応用（１）卵巣内注入
血小板に含まれる成長因子
血小板にはさまざまな機能を持つ顆粒が貯蔵されていて、ここから放出される成長因子によりその作用を発揮します。
例えば血小板のα顆粒には、血小板由来増殖因子（platelet derived growth factor；PDGF）、形質転換増殖因子（transforming growth factor；TGF-β）、血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor；VEGF）、血小板由来内皮細胞増殖因子（platelet-derived endothelial cell growth factor；PD-ECGF）などの液性の増殖因子が含まれ、血小板の粘着、凝集の際に活性化するとこれらの増殖因子が細胞外に放出され、組織の損傷の修復を行うなどの効果を発揮すると考えられています。
PDGFは主として線維芽細胞や平滑筋細胞、PD-ECGFは血管内皮細胞の増殖を促進し、TGF-βは血球細胞やリンパ球などに対して増殖抑制因子として働くとされています。
また、これらの増殖因子は肝硬変などの線維化を伴う疾患の進展に重要な役割を果たす他、動脈硬化やがんの病因、炎症、創傷治癒、胎児の筋肉や骨格の成長・血管新生等に関与していると考えられています。
PRP治療は、患者さんの血小板に含まれているこれらの成長因子を高濃度で子宮または卵巣内に注入する方法です。
胚移植を予定している月経周期の１０～１２日目の子宮内注入により子宮内膜の機能が改善して、子宮内膜が厚くなったり、着床しやすくなるとされています。
また、採卵日の卵巣内注入により卵巣機能が改善し、２～３か月後以降の卵胞数や採卵数が増加したり、卵子の質が改善するとされています。
論文紹介１（卵巣内注入）
原発性卵巣機能不全女性における自己多血小板血漿の卵巣内注入が卵巣予備能と体外受精成績パラメータに与える影響について
Effects of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma on ovarian reserve and IVF outcome parameters in women with primary ovarian insufficiency pdf (aging-us.com)
我々は、原発性卵巣機能不全（POI）の女性において、自己多血小板血漿（PRP）の卵巣内注入が卵巣刺激に対する反応と体外受精（IVF）成績を改善するかどうかを調べることを目的としました。
ESHRE基準に基づきPOIと診断された女性（N=311、年齢24-40歳）に、卵巣内PRP注入を実施しました。
卵巣予備能のマーカーと体外受精の成績パラメータを追跡調査しました。
PRP注入により、前胞状卵胞数（AFC）と血清抗ミュラー管ホルモン（AMH）が増加しましたが、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）は有意に変化しませんでした。
PRP注入後、23人（7.4%）が自然妊娠し、201人（64.8%）が前胞状卵胞を形成し体外受精を試み、87人（27.8%）が前胞状卵胞がなく、追加治療を受けませんでした。
体外受精を試みた201名のうち、82名（全体の26.4%）が胚を発育させました。このうち25名の女性は胚を凍結保存し、後日移植することを希望し、57名が胚移植を受け、13名が妊娠しました（移植あたり22.8%、全体の4%）。
合計で、PRPで治療した311人の女性のうち、25人（8.0%）が自然分娩または体外受精後に着床を維持し、別の25人（8.0%）が胚の凍結保存を行いました。
この結果は、POIの女性において、自己PRPの卵巣内注入が試験的な代替治療オプションとして考慮される可能性を示唆しています。
論文紹介２（卵巣内注入）
自己多血小板血漿の卵巣内注入による卵巣機能の再活性化：早発卵巣不全、閉経前、閉経後、低反応女性に関する試験的データ
Reactivating Ovarian Function through Autologous Platelet-Rich Plasma Intraovarian Infusion: Pilot Data on Premature Ovarian Insufficiency, Perimenopausal, Menopausal, and Poor Responder Women jcm-09-01809.pdf (nih.gov)
PRP注入療法は、卵巣機能不全への対応という観点から最近導入されました。
臨床の日常的な診療に導入する前に、その有効性を報告することが必要です。
この研究は、卵巣の若返りに対するPRPの適用に関するパイロットデータを提供することを目的としています。
4つのパイロットスタディは、それぞれ卵巣反応不良（POR）、早発卵巣機能不全（POI）、閉経前、閉経後について実施されました。
各パイロットスタディでは30人の患者を報告し、合計120人の参加者を募集しました。
すべての参加者は、治療前に書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
PORパイロット試験の主要評価項目は、AMH値、AFC、採卵数です。
POI試験、閉経前試験、閉経後試験の主要評価項目は、月経周期の回復とFSH値です。
POR試験参加者においては、ホルモンバランスおよび卵巣予備能の有意な改善、ならびに卵細胞質内精子注入法（ICSI）周期の成績向上が認められました。
月経の回復は、30人中18人のPOI患者で観察され、AMH、FSH、AFCの値に統計的に有意な改善がみられました。
同様に、30人中13人の閉経後女性がPRP治療に好反応を示しました。
最後に、30人の閉経前女性のうち24人について、月経の規則性、ホルモンレベルおよびAFCの改善が報告されました。
結論として、PRP注入は卵巣機能不全に対処する上で有望な結果をもたらすと思われます。
論文紹介３（卵巣内注入）
不妊治療を受ける低卵巣予備能女性における自己多血小板血漿（PRP）の使用と無介入の比較：非ランダム化介入試験
The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study (nih.gov)
目的
生殖補助医療（ART）を受ける前の卵巣予備能が低い女性において、PRPの皮質内注射3ヶ月コースが卵巣予備能マーカーに及ぼす影響を、介入しない場合と比較して検討すること。
方法
ベネズエラの個人不妊治療クリニックで実施した前向き対照非ランダム比較試験。
卵巣予備能マーカーに異常があり（FSH、AMH、AFC）、卵子提供を拒否した女性を、患者の選択により、毎月3サイクルの卵巣内PRP注射群、または介入なし群のいずれかに振り分けました。
主要評価項目は治療前後のFSH、AMH、AFCの変化です。
副次的結果は、採取した卵子の数と受精率、生化学的／臨床的妊娠率、流産率と生児数です。
結果
83人の女性が含まれ、そのうち46人はPRP治療を受け、37人は介入を受けませんでした。
全体の年齢中央値は41歳（四分位範囲 39-44）でした。
両群間に人口統計学的な差はありませんでした。
3ヶ月のフォローアップで、PRP治療を受けた女性は、FSH、AMH、AFCに有意な改善をしましたが、対照群では変化がありませんでした。
さらに、生化学妊娠率（26.1％対5.4％、P=0.02）および臨床妊娠率（23.9％対5.4％、P=0.03）全体がPRP群で高く、第1期の流産率および生児出生率は群間で差がありませんでした。
結論
PRP注射はART前の卵巣予備能低下のマーカーを改善するために有効かつ安全ですが、PRPの妊娠転帰への影響を評価するためにさらなるエビデンスが必要です。
論文紹介４（卵巣内注入）
自己多血小板血漿治療により早発閉経の女性が妊娠を実現
Autologous Platelet-Rich Plasma Treatment Enables Pregnancy for a Woman in Premature Menopause jcm-08-00001.pdf
35歳から早発閉経を経験した40歳の女性のケースを紹介します。
卵子提供を拒否した彼女は、卵巣組織の若返りと体外受精による自分の配偶子の採取を目的に、自己多血小板血漿の卵巣内注入を選択しました。
自己多血小板血漿の投与から6週間後、患者の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの著しい低下が認められました。
自然周期の体外受精で生化学妊娠に至り、妊娠5週目に自然流産となりました。
これは、閉経後の妊娠につながる自己多血小板血漿の適用が成功した最初の報告である。
この報告は、医学的知見に著しく貢献し、不妊症の背景における現在の診療に挑戦しています。
この治療法の生殖器系に対する効率性と安全性は、今後さらに調査されるべきものです。
https://ameblo.jp/tsudanuma-ivf-clinic/entry-12735539758.html